|
Ранняя диагностика формирования переходных и устойчивых патологических состояний
Изучение механизмов регуляции гомеостаза организма является центральной проблемой физиологии и медицины. Постепенный переход от компенсаторно-адаптивных реакций к стойким необратимым изменениям гомеостаза является основой формирования патологических состояний. При классификации состояний, характеризующих норму и патологию, у исследователей преобладает стремление к дискретной стандартизации, хотя на самом деле понятие физиологической нормы относительно. В действительности идет формирование генетически детерминированных индивидуальных вариантов компенсаторных реакций в ответ на действие средовых факторов.
Выбор методического подхода к оценке регуляторных систем организма, поддерживающих гомеостаз, может быть сосредоточен как на скрининговых тестах, так и фундаментальных исследованиях, которые дополняют друг друга.
Развитие многих патологических состояний обусловлено метаболическими изменениями различной степени тяжести, которые обуславливают феномен наличия цитотоксических сывороточных факторов крови. При всех видах патологических состояний ключевыми агентами аутолиза клеток являются как высокомолекулярные антитела (АТ), так и низкомолекулярные стрессорные пептиды наряду с экзогенными цитотоксинами.
Известны различные классические методы определения сывороточных цитотоксических компонентов, состоящих из специфических белков различной молекулярной массы. Для выяснения характера и направленности развития патологических реакций возможно использование скрининг-методов для определения интегральной цитотоксичности с помощью биосенсора и определения репертуара органоспецифических антител.
В диагностической лаборатории ГУ «ИОНХ АМНУ» города Харькова используется клеточный биосенсор для определения наличия цитотоксических сывороточных факторов на основе одноклеточной водоросли Dunaliellaviridis, с помощью которого можно быстро и эффективно идентифицировать потенциально цитотоксические метаболиты сыворотки крови для диагностики различных заболеваний, в том числе аутоиммунных, инфекционных, сердечно-сосудистых, заболеваний ЖКТ и других. Указанный скрининг-тест позволяет выявить наличие патологических изменений, оценить динамику изменения клинического состояния
Помимо интегральной цитотоксичности, в работе исследовали спектр органоспецифических антител, который позволяет выявить аутоиммунных антитела к собственным органам, тканям и нуклеиновым кислотам. Выявляемые антитела можно классифицировать в соответствии с антигенами мишенями на ядерные, хромосомные, ядрышковые, цитоплазматические и мембранные. Например, при наличии ядерных антител (АNА) может быть выявлено 4 типа антител к следующим антигенным мишеням: двухцепочечной ДНК, одноцепочечной ДНК, гистонам, нуклеосомам. В цитоплазме могут быть идентифицированы антитела к митохондриям (АМА), рибосомам (Р-протеину и ферментам).
Таким образом, скрининг-тест с помощью клеточного биосенсора D. viridis позволяет выявить наличие цитотоксических факторов в сыворотке крови у больных с переходными состояниями, оценить тяжесть состояния больного и предположить направленность патологического процесса. Исследование органоспецифических антител дает возможность выявить специфический репертуар органоспецифических антител, которые могут вызывать аутолиз клеток и тканей при различных заболеваниях. Наличие цитотоксических факторов, выявленных с помощью биосенсора и различных типов органоспецифических антител может быть использовано в качестве прогностических показателей, характеризующих степень тяжести развивающегося патологического процесса. Достоверные изменения показателей гуморального иммунитета указывают на формирование не транзиторных, а устойчивых метаболических нарушений.
|
